體外循環用血液回路の溶著剤溶出量試験報告書

 

浪華ゴム工業株式會社

作成　2010年7月15日

 

１． 目的

血液浄化療法施行時に使用される體外循環用血液回路の接著剤溶出量を評価する

 

２． 試験対象

體外循環用の専用血液回路を使用（Fig.１）

容積は169.8ｍL、接液部表面積は1648.9cm2

 

３． 試験項目

血液回路に使用されている接著剤（シクロヘキサノン、テトラヒドロフラン）の溶出量定量分析

 

４． 測定溶液および器具

4.1 循環試薬

生理食塩水

 

4.2 器具

三角フラスコ

メスシリンダー

サンプル瓶

ローラーポンプ

恒溫水槽

 

５． 試験方法

5.1 循環溶液の調製

生理食塩水３Lをメスシリンダーで測り採り、循環溶液とした。

 

5.2 抽出溶液（検體）の作製

5.1で調製した循環溶液を三角フラスコに移し、37℃に設定した恒溫水槽に浸し、試験用回路の出入り口を循環溶液內に沈め、三角フラスコ開口部をパラフィルムで覆った。これをローラーポンプで300ｍL／min、30時間循環させた。循環後の抽出溶液を500mL採り、サンプル瓶に入れ、検體とした。

 

６． 定量分析

定量分析は全て(株)三菱化學アナリテックに依頼した

 

●シクロヘキサノンの定量分析

ジクロロメタンにて液－液抽出を行った後、以下條件GC/MS法で定量分析を行った。

裝置：　Agilent GC/MS 7890/5973

カラム：DB-WAX（60m×0.25mmI.D.　0.25μm）

溫度：　col.50℃（5min）－10℃/min→200℃

　　　　inj. 250℃　イオン源230℃　四重極150℃

検出器：　EI（70eV） 

注入量：　1μL（スプリット 10:1）

 

●テトラヒドロフランの定量分析

20ｍLヘッドスペース瓶に試料5ｍLを加え、80℃・30min加熱し、気相部を試料とし、以下條件のHS-GC／MS法で定量分析を行った。

裝置：　HP　6890N/Jms－Q1000GC　K9

カラム：DB-WAX（30m×0.32mmI.D.　0.5μm）

溫度：　col.50℃－10℃/min→200℃

　　　　inj. 200℃　イオン源230℃　GCITF250℃

検出器：　EI（70eV） 

注入量：　1ｍL（スプリット 10:1）

 

７． 試験結果

7.1　試験日

検體抽出：2010年6月7日～10日

定量分析：2010年6月15日～30日

 

7.2　定量結果

Table 1　接著剤の定量分析

試料 定量結果 (參考)　ラットLD50

シクロヘキサノン 32 ppm(μg/mL) 3,460ppm(mg/kg)

テトラヒドロフラン 11ppm(μg/mL) 3,000ppm(mg/kg)

 

８． 考察

今回の接著剤溶出量試験における試験液抽出方法は、醫療現場での一般的な體外循環治療時の処理血液相當量を、実治療で想定される治療時間よりも長い條件（過酷な條件）で設定した。また、今回の接著剤溶出量測定試験で使用した血液回路の容量は169.8ｍL、接液部表面積は1648.9cm2であり、これは、全製品（全回路型號）を上回るサイズである。つまり今回実測された溶出量は、実際の治療で想定される溶出量よりも大きい値であると考えられる。

今回の接著剤溶出試験の結果、シクロヘキサノンの溶出量は32ppm(μg/mL)、テトラヒドロフランの溶出量は11ppm（μg/mL）であった。これら接著剤のラット経口LD50（50％致死量）は、シクロヘキサノン3,460ppm(mg/kg)、テトラヒドロフランは3,000ppm(mg/kg)であることから考察すると、今回の試験結果である接著剤溶出量は充分少なく、患者に與える影響は極めて低いと言える。

 

９． まとめ

體外循環用血液回路の接著剤（シクロヘキサノン、テトラヒドロフラン）溶出量を測定した。30時間循環の結果、循環溶液中の可塑剤の溶出量は安全性に問題がないと判斷した。

 

 

１０． 添付資料

定量分析結果報告書

 

 

 

 

作成者：浪華ゴム工業株式會社

プラスチック製品本部　　西川　尚

 

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責任者：浪華ゴム工業株式會社

　　　　品質保証責任者　　滝尻　和之

 

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